Første opgør mellem førerholdene fra henholdsvis England og Italien endte ved en nulløsning, hvorfor spændingen var intens op til returkampen der skulle stå på ”The Theatre of Dreams”. Drømmene om fem trofæer i denne sæson lever videre for Sir Alex Fergusons drenge takket være to hovedstødscoringer signeret Nemanja Vidic og Cristiano Ronaldo.
Manchester United startede kampen som ventet foran hjemmepublikummet. Det enorme opbakning til byens hold gav ”De Røde Djævle” vinger, og gæsterne fra Milano fik hurtigt ting at se til. Serberen Nemanja Vidic sad ude af første opgør grundet karantæne, og selvom Jose Mourinho gjorde sit for at karantænen skulle vare over begge kampe, slap forsvarsklippen med én spilledag. Selvsamme Vidic markerede vigtigheden af hans tilstedeværelse inden for bare fem minutter, da han efterlod sin markering Patrick Vieira rundt på gulvet på et hjørnespark, og eksemplarisk headede United i front.
Målet gav hjemmeholdet momentum den næste halve times spil, men trods flere gode åbninger manglede den sidste præcise aflevering. Mere effektive var Internazionale, da de første gang rørte på sig efter 28 minutters spil. Forsøget opstod i samarbejde mellem italienernes bedste offensive kort, Zlatan Ibrahimovic og Maicon. Sidstnævnte sendte et projektil-frispark af sted som fandt svenskeren, men desværre for gæsterne reddede overliggeren forsøget. Manchester United var dermed advarede om, at der ikke skulle meget til før det altafgørende udebanemål kunne falde.
Manchester United sad på en stor del af boldbesiddelsen i første halvleg, men flere unødvendige boldtab gav Inter Milan chancen for, at sætte hurtige kontrastød i gang. Dejan Stankovic kom tæt på i to omgange inden pausen, men heldigvis for hjemmeholdet havde serberen ikke rettet sparket til i aften. Verdensmestrene havde også deres chance for at komme yderligere foran, men desværre kunne John O’Shea ikke udnytte den store mulighed backen pludselig fik overrakt efter en super bold i dybden af Wayne Rooney. Zlatan Ibrahimovic satte punktum på første halvleg med et forsøg der kun lige sneg sig forbi opstanderen.
Pausen kom på et belejligt tidspunkt for de forsvarende Champions League-mestre, da gæsterne så småt havde spillet sig ind i opgøret, og værterne begyndte at tage lidt for let på sagen. Sir Alex Ferguson fik dog banket noget gejst i drengene under hvilet, hvilket resulterede i kampens endeligt kort inde i anden halvleg.
Wayne Rooney blev spillet fri på venstrekanten efter flot forarbejde af United-anfører Ryan Giggs, og englænderen sendte et nydeligt indlæg indover der fandt Cristiano Ronaldo på den rigtige side af offside-fælden. Portugiseren åbnede sin målkonto i slutrunden med et perfekt timet hovedstød, og United var dermed for alvor på vinderkurs efter 49 minutters spil.
2-0-resultat gav et mindre klart billede af kampen som den tog sig ud dertil, og Internazionale vil være skuffede over ikke at have udnyttet nogle af de store chancer de havde inden pausen. Adriano blev smidt på banen som et sidste taktisk træk fra Jose Mourinho, og selvsamme brasilianer skulle få Inters største mulighed i anden halvleg. Adriano flugtede indlægget fra Esteban Cambiasso på stolpen, og udeholdet måtte sande at det ikke var deres aften.
Italienerne satsede så meget til slut, at boldtabene gav United flere muligheder for, at slå kampen helt ihjel. Den store helt fra første opgør, målmand Julio Cesar, måtte diske op for nogle gode redninger der holdte håbet i live for Inter. Således reddede han gode langskud fra Wayne Rooney, en stor chance til Dimitar Berbatov, og til slut et frispark fra Cristiano Ronaldo.
Stillingen forblev dog 2-0, hvorfor Manchester United avancerer til kvartfinalerne sammen med Villarreal, Liverpool, Chelsea, Arsenal, Porto, Barcelona og Bayern München. Samtidig slog United Juventus’ 37 år gamle rekord for flest ubesejrede kampe i træk, da det nu er 21 kampe siden de har tabt i europæisk sammenhæng.