Lyon vidste, at de skulle op og score, hvis de ville gøre sig forhåbninger om, at avancere fra ottendedelsfinalerne. Det var dog ikke til at se på franskmændene, som var presset helt i bund i kampens start.
Selvom United sad på det meste af spillet, blev det ikke til de helt store chancer. Faktisk var et mislykket langskud fra Darren Fletcher det bedste forsøg, hjemmeholdet havde i det første kvarter.
Lyon forsøgte sig også mod mål, men kun fra distancen, og Edwin van der Sar kunne se de fleste af disse gå forbi mål. Gæsternes eneste forsøg inden for målrammen i første halvleg kom fra Kim Källström. Det var ligeledes et langskud, som van der Sar dog havde styr på.
Begge holds forsvar stod godt på banen og gav ikke meget væk. Der skulle derfor et mindre forsvarskiks til, før United kunne score til 1-0. Wes Browns indlæg blev ikke clearet, men fortsatte gennem feltet til Cristiano Ronaldo ved fjerneste stolpe. Portugiseren tog et lille træk, før han satte kuglen ind bag Grégory Coupet, som ikke stod alt for heldigt placeret. Ronaldo er dermed oppe på seks scoringer i denne sæsons Champions League, hvilket vil sige, at han indtager førstepladsen på topscorerlisten sammen med Lionel Messi.
United var langt fra lige så dominerende efter pausen. Tværtimod. Et af hjemmeholdets bedste forsøg kom fra Nani, som fra kanten af feltet sendte kuglen forbi det fjerne hjørne.
Med et kvarter tilbage af kampen var Lyon deciderede uheldige med ikke at score. Indskiftede Kader Keita kombinerede sig flot igennem United-forsvaret, inden han skød på stolpen. Van der Sar kunne altså ånde lettet op, da han så bolden ryge i spil igen.
Det var også på grund af en forsvarsfejl, at United fik deres største chance i anden halvleg. Der skete tilsyneladende en misforståelse ved et Lyon-indkast, og pludselig var Wayne Rooney helt fri med Coupet. Som så mange gange før formåede Rooney at brænde en friløber, og stillingen forblev uændret.
I kampens slutminutter havde United et par kontrastød, som udviklede sig til flertalssituationer. Desværre ville den sidste aflevering ikke falde i hak, og United-fansene måtte holdes på pinebænken igennem alle 90 minutter. Der blev dog ikke scoret yderligere i kampen, og United er videre til kvartfinalerne med 2-1 samlet. Sejren var United 10. hjemmesejr i træk i den prestigefyldte turnering, hvilket er en tangering af Juventus’ rekord.
United får til næste runde følgeskab af ligarivalerne fra Arsenal, som højst overraskende besejrede AC Milan med 2-0 på San Siro. Cesc Fàbregas og Emmanuel Adebayor scorede målene i kampens afslutning, og dermed er sidste sæsons vindere og Uniteds overmænd ude af turneringen.