United valgte ligesom mod Arsenal at spille med tre mand på den centrale midtbane. Formationen bar dog ikke lige så meget frugt som i lørdags, men det endte heller ikke i fiasko.
Lyon sad på det meste af spillet i første halvleg, men det var alligevel United, som først kom frem til en stor chance. Cristiano Ronaldo blev spillet fri af Anderson, og så tog portugiseren løbet mod mål. Han blev dog hurtigt omringet og havde ikke nogen medspillere at aflevere til. Han fik dog sendt et skud af sted, som ikke truede Grégory Coupets mål.
Herefter overtog hjemmeholdet kampen, men de helt store chancer blev det ikke til. Faktisk skulle der et forsvarskiks til, før de franske tilskuere kom op af deres sæder. Det var Rio Ferdinand, der forsøgte et sparke et ufarligt indlæg væk, men ramte bolden forkert, så den havde retning mod den ene stolpe. Mange fans havde nok set kuglen inde, men den gik en anelse forbi mål.
På grund af det store antal midtbanespillere måtte Wayne Rooney ligge helt alene i front. Det kunne han bestemt have gjort bedre, og efter 25 minutter burde han have bragt sit hold foran. En lang aflevering nåede Rooney, som vippede bolden over sin oppasser. Herefter havde han frit løb til mål, men hans træk blev for langt, så Coupet kunne komme ud af sit mål og blokere.
I det næste minut viste Karim Benzema lidt af sin gode sparketeknik. Bolden blev lagt tilbage tilham fra højrekanten, og angriberen sparkede den snært over van der Sars mål.
I løbet af halvlegen fik de to frisparksspecialister, Ronaldo og Juninho, begge mulighed for at vise deres evner, men ingen udnyttede dødboldssituationerne til fulde.
I anden halvleg kom Lyon bedst fra start. Jeremy Toulalan afleverede til Benzema, som omringet af fire mand alligevel fandt plads til at sende et skud mod mål. Det gjorde han til perfektion. Bolden ramte stolpen og gik i mål uden chance for van der Sar.
Efter 65 minutter blev de rutinerede kræfter i Paul Scholes og Ryan Giggs taget ud og erstattet af Carlos Tévez og Nani. De skulle vise sig at få afgørende indflydelse senere.
I de næste minutter kom Lyon tættere på 2-0 end United på 1-1. Først fik Francois Clerc fyret af fra højre side, og lidt efter var et frispark fra Juninho tæt på at snyde van der Sar, da den ramte jorden, lige før den strøg forbi mål.
Kort efter fik United bolden i mål, men scoringen blev annulleret. Tévez nåede højest på et indlæg og headede bolden mod mål, men inden den nåede ind dukkede Rooney op og prikkede den det sidste stykke. Dermed måtte linjedommeren løfte flaget og dømme Rooney offside.
Gæsterne lagde et hårdt pres i slutminutterne, og det endte med at betale sig. Først måtte Coupet diske op med en god redning på Ronaldo frispark. Minuttet efter kunne Tévez lidt tilfældigt gøre det til 1-1. Et indlæg fra Nani blev ikke clearet, så bolden endte hos argentineren, der ubesværet kunne lægge kuglen i kassen. Der blev ikke scoret yderligere, og dermed tager de to hold til Manchester med et uafgjort resultat, hvilket United kan være mest tilfredse med.
De resterende ottendedelsfinaler i Champions League faldt ud således:
Schalke 1-0 Porto
Roma 2-1 Real Madrid
Olympiacos 0-0 Chelsea
Liverpool 2-0 Inter
Celtic 2-3 Barcelona
Fenerbahce 3-2 Sevilla
Arsenal 0-0 Milan